J9集团急性毒理试验是在对受试物认知的基础上
，遵循“具体问题具体分析”的准则
，凭据化合物的结构特点、理化性质、适应症特点和试验主张等选择合理的试验步骤
，设计合适的试验规划
，并结合其它药理毒理钻研信息对试验了局进行全面的评价。

J9集团毒理药理钻研服务内容↓↓↓

• 单次给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）

• 反复给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）

• 安全药理试验：中枢神经系统钻延注心血管系统（犬和猴的遥测和非遥测技术）、呼吸系统

• 遗传毒性试验

• 生殖毒性试验[生育力与早期胚胎发育毒性试验(生殖I段)、胚胎-胎仔发育毒性试验（生殖II段）]

• 免疫原性试验

• 毒代动力学

• 部门毒性试验（溶血、过敏、刺激性试验）

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动物急性毒性试验（Acute toxicity test
，Single dose toxicity    test）
，钻研动物一次或24幼时内屡次赐与受试物后
，一按功夫内所产生的毒性反映。

拟用于人体的药物通常必要进行动物急性毒性试验。急性毒性试验处在药物毒理钻研的早期阶段
，对说明药物的毒性作用和相识其毒性靶器官拥有沉要意思。急性毒性试验所获得的信息对持久毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验肇始剂量的选择拥有沉要参考价值
，并能提供一些与人类药物过量急性中毒有关的信息。

药物的急性毒性试验属于安全性评价钻研
，切合通常动物试验的根基准则
，即随机、对照和沉复。

J9集团 - 药理毒理钻研幼组

急性毒性试验钻研内容

1、受试物

急性毒性试验的受试物应选取造备工艺不变、切合临床试验用质量尺度划定的样品
，并注明受试物的名称、起源、批号、含量（或规格）、保留前提及配造步骤等
，并附有研造单元的自检汇报。所用辅料、溶媒蹬爪表明批号、规格和出产厂家
，并切合试验要求。

2、尝试动物

①、种属：分歧种属的动物各有其特点
，对统一药物的反映会有所分歧。啮齿类动物和非啮齿类动物急性毒性试验所得的了局
，无论是质还是量上均会存在差距。从充分露出受试物毒性的角度思考
，应从啮齿类动物和非啮齿类动物中获得较为充分的安全性信息。因而
，急性毒性试验应选取至少两种哺乳动物。通常应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物进行急性毒性试验。若未选取非啮齿类动物进行急性毒性试验
，应说明其合理性。

②、性别：通常选取两种性此外动物进行试验
，雌雄参半。若选取单性别动物进行试验
，则应说明其合理性。

③、春秋：通常选取健全成年动物进行试验。若是受试物拟用于儿童或可能用于儿童
，建议必要时选取少幼动物进行试验。

④、动物数：对于所用的动物数
，应凭据动物的种属和钻研主张来确定。动物数应切合试验步骤及其了局分析评价的必要。应在获得尽量多信息的前提下
，使用尽量少的动物数。

⑤、体沉：动物初始体沉不应超过或低于均匀体沉的 20%？善揪菔匝橹髡偶笆苁晕锏奶氐
，确定尝试动物的性别和春秋等。动物应切合国度有关划定的等级要求
，起源、品系、遗传布景明显
，并拥有尝试动物质量合格证。

3、给药蹊径

给药蹊径分歧
，受试物的吸收快率、吸收率和露出量会有所分歧
，因而必要选取分歧给药蹊径进行急性毒性试验。另表
，通过对分歧蹊径给药所得了局进行比力
，能够获得一些初步的生物利用度信息。通常
，给药蹊径应至少蕴含临床拟用蹊径和一种能使真相药物较齐全进入循环的蹊径（如静脉注射）。若是临床拟用蹊径为静脉给药
，则仅此一种蹊径即可。

经口给药前动物通常应进行一段功夫（通常一夜）的禁食
，不禁水。由于胃内容物会影响受试物的给药容量
，而啮齿类动物禁食功夫的长短会影响到药物代谢酶的活性和受试物肠路内吸收
，从而影响毒性的露出。

4、给药剂量水平

急性毒性试验的沉点在于观察动物出现的毒性反映？裳≡袷实钡牟街杞屑毙远拘宰暄
，对于非啮齿类动物赐与出现显著毒性的剂量即可
，给药剂量没有必要达到致死水平。

总体上
，给药剂量应从未见毒性剂量到出现严沉毒性 (危及性命的) 剂量
，同时设空缺和/或溶媒（辅料）对照组。

急性毒性试验常用试验步骤

1、近似致死剂量法：该步骤重要用于非啮齿类的动物试验。

2、最大给药量法：    对于某些低毒的受试物可选取该步骤。在合理的最大给药浓度及给药容量的前提下
，以允许的最大剂量单次给药或 24 幼时内屡次给药(剂量通常不超过 5g/kg 体沉)
，观察动物出现的反映。通常使用 10-20 只动物
，陆续观察 14 天。

3、固定剂量法（Fixed-dose            procedure）：不以殒命作为观察终点
，而是以显著的毒性体征作为终点进行评价。

4、高凳专（阶梯法
，序贯法
，Up            anddownmethod）：特点是节俭尝试动物
，同时
，不只能够进行毒性阐发的观察
，还能够估算LD50及其可信限
，适合于能引起动物急剧殒命的药物。

5、累积剂量设计法：在非啮齿类动物进行急性毒性试验可选取此步骤。

6、半数致死量法

总结：急性毒性试验的了局可作为后续毒理钻研剂量选择的参考
，也可提醒一些后续毒性钻研必要沉点观察的指标。此表
，凭据分歧蹊径给药时动物的反映情况
，初步判断受试物的生物利用度
，为剂型开发提供参考。

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