- 依附生物技术和AI工具，肽类药物研发一日千里。J9集团提供一站式多肽药物研发服务平台，从高多样性化合物库构建到先导化合物优化和职能验证，助力加快药物研发过程。
选择J9集团的理由
? ?75+ 肽类药物专家
精通合成、筛选和分析
mRNA展示技术
覆盖DNA到候选化合物的齐全研发流程
? ?经验丰硕
大环肽、偶联物、放射性配体
? ?创新环化技术
S-S桥、硫醚、Click反映、DBX等
? ?AI肽类药物设计 + 筛选
赋能卓越研发J9集团优势
? mRNA展示高多样性文库构建
? 固相肽合成与先进环化化学
? 基于AI的肽建模和结构虚构筛选依附J9集团，加快您的肽发现，实现更智能、高效的研发流程。
主题服务
mRNA展示技术
mRNA展示技术又称mRNA-蛋白质融合体展示技术，是将基因型(mRNA)与表型(多肽/蛋白)融合的体表多肽/蛋白筛选技术，将肽与其编码mRNA进行共价衔接，使用嘌呤霉素作为衔接物？捎糜谏锓肿优涮宓姆⑾趾拖嗷プ饔梅治。J9集团利用此技术构建规模超过1013的mRNA展示库，期间能够通过无细胞PURE体表翻译系统将非天然氨基酸整合到多肽中，经过靶标蛋白的亲和力筛选和洗脱，对与多肽衔接的cDNA进行测序，可精准筛选到与靶标蛋白相互作用的多肽。
? DNA库造备：使用分子生物学技术造备DNA库(通常为编码约4~14个氨基酸的环肽)；
? DNA库的体表转录：通过RNA聚合酶的作用，DNA库被转录成mRNA；
? 嘌呤霉素衔接：嘌呤霉素分子通过DNA衔接子序列衔接到每个mRNA上，嘌呤霉素是一种抗生素，作为氨基；膖RNA类似物(tRNA在翻译过程中向核糖体传递氨基酸)，并作为mRNA和肽之间的衔接子；
? mRNA库的体表翻译：mRNA-嘌呤霉素偶联物进行体表翻译，由核糖体翻译天生相应的肽；
? 线性肽的环化建饰：通过化学合成技术进行环化建饰；
? 逆转录：mRNA逆转录形成mRNA-cDNA双链，产生mRNA/cDNA-嘌呤霉素-肽偶联物库；
? 孵育与洗涤：将mRNA-cDNA-肽融合库与固定在固体载体上的靶蛋白一路孵育，而后进行洗涤以去除未结合的肽；
? 扩增、富集与测序：结合肽的cDNA通过PCR扩增，而后用作DNA库模板，在进一步的沉复几轮mRNA展示库筛选中，富集与靶蛋白高亲和力的结合肽，最后通过cDNA的测序来确定多肽的结构。整个过程均在体表进行，无需依附细胞。mRNA展示技术的优势
mRNA展示技术属于体表展示技术，与蕴含噬菌体展示技术在内的体内展示技术相比，拥有多种优势，重要体此刻更大的化合物库容量、化合物多样性、筛选过程和尝试周期等。
? ?更大的化合物库容量：与噬菌体展示技术相比，mRNA展示技术使用体表转录和翻译(IVTT)，预防了对大肠杆菌转染的必要(而这限度了噬菌体展示库的大幼在~108个序列)，mRNA展示技术能够造备更大的化合物库(1012~13个序列)
? 化合物多样性：可构建引入多种非天然氨基酸的肽库
? 筛选过程中的反映前提：整个过程在无细胞前提下进行；可齐全节造筛选的前提
? 尝试周期：筛选测序周期更短，mRNA展示技术筛选+多肽测序周期2~3周，而噬菌体展示必要6~8周。总之，mRNA展示技术由于其凸起的优势占有宽泛的利用场景。mRNA展示肽库的环化建饰
? 硫醚环化：基于半胱氨酸与职能基团（如mCNP）的自觉或试剂驱动的大环化，合用于单/双环结构。
? DBX环化：间/对-二溴二甲苯 (DBX) 介导的半胱氨酸硫醚键合，形成刚性双环肽，提升血浆不变性和靶标亲和力。
环化可加强肽不变性与职能！基于推算的虚构筛选 (in silico screening)
整合多种推算步骤，加快指标化合物鉴别与优化：? 基于结构的对接
利用Rosetta、AutoDock、CrankPep (ADCP)、HADDOCK等工具仿照肽-靶标结合。
? AlphaFold集成
AF-Multimer凭据序列预测肽-蛋白复合物，并结合MD仿照进行优化。多肽药物合成与验证平台
1. 固相和液相合成
1）线性肽
2）环肽：S-S桥、内酰胺、硫醚、Click反映等
3）建饰肽：聚乙二醇化、同位素象征、荧光建饰、肽蛋白偶联等2. 放大
? 从mg到100 g
? 自动化HPLC纯化
? 冻干参考文件
[1]. Hayden Peacock, et al. Discovery of De Novo Macrocyclic Peptides by Messenger RNA Display. Trends Pharmacol Sci.2021 May;42 (5):385-397. doi: 10.1016/j.tips.2021.02.004.更多“多肽药物研发”有关内容推荐
