多晶型的形成受多种成分影响，重要蕴含以下几点：

? 干燥前提

?化学成分

? 分子的构象与构型

? 研磨处置

? 分子内和分子间的作使劲

? 温度

? 降温快率

? 结晶溶剂(最沉要的影响成分)

? 搅拌方式

? 压力(析晶、压片时的压力)

常见的结晶方式蕴含：

? 蒸发结晶

  通过蒸发除去溶剂，使溶液从不鼓和变为鼓和。持续蒸发，当溶液达到过鼓和状态时，溶质就会以晶体大局析出。

? 冷却结晶

  通过降低溶液的温度，使其成为过鼓和溶液。合用于溶化度随温度的降低而显著降落的物系结晶方式。

? 沉结晶

  将晶体溶化于溶剂或熔融后，再从溶液或熔体中沉新结晶的过程。这种步骤常用于纯化API。

? 沉淀结晶

  这是一种急剧结晶方式，蕴含反映结晶、盐析结晶（含溶析结晶）等。其道理是通过液流混合形成过鼓和度，例如参与沉淀剂、稀释剂或反映剂，从而诱导晶体天生。

多晶型景象是指统一化合物由于分子分列方式或构象的差距，而形成分歧晶型的景象。

原料药的分歧晶型可能拥有分歧的物理和化学性质，进而可能影响原料药及造剂的不变性、出产工艺、溶出度及生物利用度等，最终可能影响药物的安全性、有效性和质量可控性。

因而，钻研原料药的多晶型景象，以及分歧晶型对药物全性命周期各环节的影响，是保障药物质量的关键环节，对化学仿造药的研发拥有沉大意思。

? 监管机构要求对药物的多态性进行彻底的筛选，要求药企对其中一种大局或划定的混合大局做出经证实的选择。美国药监局(FDA)和中国药监局在药物申报中对此提出了明确划定，要求对药物多晶型景象进行钻研并提供相应数据。

? 在新药研发中，必要发展系统的多晶型筛选，尽可能找到更多的晶型，并通过多种固态钻研步骤对这些晶型进行深刻钻研和评价，以筛选出最适合开发的晶型。

? 选定最佳晶型后，需成立可能不变出产该晶型的化学工艺；随后凭据造剂对原料药固态性质的要求，对结晶工艺进行优化和节造，确定可能不变出产指标晶型的最佳工艺参数，从而保障所得晶型拥有梦想的物理性质，如晶体描摹、粒径散布、比表表积等。这种通过尝试设计实现质量保险的步骤，必须成立在对药物晶型的深刻和全面理解的基础之上。

2007年7月，美国FDA颁布的《仿造药晶型钻研技术领导准则》指出，多晶型不仅蕴含分歧大局的晶体，还涵盖无定型、溶剂化物和水合物。具体描述如下：

晶体状态：分子在晶格中拥有分歧的分列方式或构象；

无定型状态：分子的分列无规定，不拥有可识此外晶格；

溶剂化物：晶格中含有当量或非当量的溶剂。若是溶剂为水，则该溶剂化物通常被称为水合物。

杂质可能通过影响成核和晶体成长快率，从而扭转晶体在溶液或悬浮液中的动力学不变性。因而，使用早期批次的、含有较多杂质的原料药进行多晶型筛选，可能与使用较晚、较纯的批次进行筛拔获得分歧的了局。在某些情况下，初步筛选可能未能发现沉要的晶型。

因而，建议在多晶型钻研中，至少使用由最终GMP工艺出产、且拥有与上市产品一样杂质特点的原料药批次，沉复进行有限领域的晶型筛选，以确保了局的靠得住性。