- 阿尔茨海默。ˋlzheimer's disease, AD）是一种严沉的进行性神经退行性疾病，拥有较长的前期症状，早期诊断难题。其临床特点蕴含认知阻碍、心灵行为问题以及社会和生涯职能的失落，最终导致殒命。目前，AD患者可用的医治药物极度有限，重要蕴含胆碱酯酶抑造剂、谷氨酸受体拮抗剂以及新近核准的Aβ单抗药物等。J9集团可能为阿尔茨海默病医治药物的开发提供多种体内表活性钻研服务，已成立多种靶点体表生化活性检测、细胞水平活性检测、以及动物体内药效模型等服务。
J9集团阿尔茨海默病体内表药效钻研服务
1、体表生化活性检测
如：乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺氧化酶（MAO）、糖原合酶激酶-3β （GSK-3β）、组蛋白去乙；福℉DACs）、磷酸二酯酶（PDEs）等等
2、Aβ断根、Tau蛋白磷酸化和荟萃检测
检项 Assay Aβ40 定量检测 HTRF/AlphaLISA Aβ42 定量检测 HTRF/AlphaLISA Tau 磷酸化检测 HTRF/AlphaLISA Tau 荟萃检测 HTRF GSK3β 磷酸化 HTRF 更多检测，请联系J9集团具体征询
3、J9集团AD动物模型
在临床前钻研中，选择相宜的动物模型会直接影响临床前药物钻研了局。一个梦想的阿尔茨海默症动物模型应具备影象和认知职能阻碍，以及有关的病理特点，如SP、NFTs、神经元迷失以及中枢胆碱能系统职能受损。由于AD的发病机造复杂，当前的动物模型只能仿照其某些特点。因而，必要凭据尝试主张选择相宜的动物模型。常见的阿尔茨海默病动物模型蕴含以下几种：
转基因型：在动物中过度表白如淀粉前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）和早老素（Presenilin, PS）等突变基因，导致Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化以及认知退化等病理特点。常见的模型蕴含APP/PS1幼鼠、FAD4T幼鼠和5×FAD幼鼠，它们的疾病过程分歧，但均阐发出认知退化和Aβ沉积。
衰老型：如SAMP8幼鼠和D-半乳糖致衰老模型。
诱导动物模型：通过分歧的建模剂诱导，如东莨菪碱诱导模型、Aβ蛋白注射模型、铝中毒模型等。
无论选取何种动物模型，重要的评估指标蕴含认知行为测试和分子细胞学测试。J9集团药效平台占有丰硕的AD项目经验。我们凭据供试品作用机造选择相宜的动物模型，使用经典的Morris水迷宫测试，并结合先进的CognitionWall测试，进而更具体地分析与认知和影象有关的行为变动；此表，通过病理和分子细胞学测试了局的综合评估，全面评价抗AD药物的临床前疗效。疾病 模型 动物 抗痴呆 影象获得阻碍模型（6路幼鼠跳台视屏分析系统） 幼鼠 影象坚韧不良模型（6路幼鼠跳台视屏分析系统） 幼鼠 影象再现阻碍模型（6路幼鼠避暗视屏分析系统） 幼鼠 幼鼠明暗箱法（4路幼鼠明暗箱视屏分析系统） 幼鼠 大鼠获得性影象阻碍模型（Morris水迷宫视屏分析系统） 大鼠 脑内乙酰胆碱酯酶活力测定 幼鼠/大鼠 D-半乳糖致幼鼠痴呆模型 幼鼠 新物体鉴别尝试 大鼠 APP/PS1/Tau幼鼠（Morris water maze, Cognition Wall） 转基因幼鼠
J9集团案例：供试品匹敌阿尔茨海默病/认知阻碍的影响
Case 1: 供试品对FAD4T幼鼠抗阿尔茨海默病的影响
? Experiment of CognitionWall Test in FAD4T mice
? Experiment of Morris Water Maze Test in FAD4T mice
?The β-amyloid in the hippocampus of FAD4T mice（IHC staining）
Case 2: 供试品对APP/PS1幼鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）
Case 3: 供试品对东莨菪碱诱导的大鼠抗阿尔茨海默病的影响（临床II期I类新型抗阿尔茨海默病药物；Morris水迷宫试验）
Case 4: 供试品（预防性给药）对APP/PS1幼鼠抗阿尔茨海默病的影响（Morris水迷宫试验）
- 参考资料：[1]Jürgen G?tz, Lars M Ittner. Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia.Review Nat Rev Neurosci. 2008 Jul;9(7):532-44. doi: 10.1038/nrn2420.
