- 药物固态钻研是药物研发过程中必不成少的环节。对创新药药企而言，固态钻研是实时确定优势状态、扩大专利；ち煊颉⒌⒏椴沸悦芷诘姆ū；对于仿造药药企而言，固态钻研有望突破原研专利壁垒、提高产品技术含量、获得市场先入利益。因而，开发“正确”的固体大局是药物研发的关键一环。J9集团工艺部药物固态钻研服务平台致力于新药与仿造药开发中的晶型钻研服务，可提供盐型、多晶型筛选，单晶造就和结构解析，结晶工艺开发，手性拆分等服务，助力医药研发。
服务领域
1. 盐型、多晶型筛选
改善药物的关键理化性质改善成药性鉴别和决策开发游离碱、盐还是共晶确定可开发的优势晶型晶型专利的布局和突破2. 单晶造就和结构解析
原料药分子结构确证（立体构型，分子构象）晶体结构确证确定某个指定晶型的晶胞参数，提供尺度XRPD谱图溶剂与药物分子的结合方式确定化合物的化学组成比例3. 结晶工艺开发
节造晶型、晶癖、粒径收率物理化学纯度溶剂残留4. 手性拆分
手性拆分剂的选择溶剂的选择5. 晶型的定性定量分析
原料药晶型定性定量分析造剂中原料药的晶型定性分析
固态筛选和评估的典型步骤
J9集团药物固态钻研优势
1. 资深团队 经验丰硕
J9集团固态钻研人员占有丰硕的盐型/共晶筛选、晶型筛选、及结晶工艺开发经验，且项目掌管人均在固态造药行业从业5-10年，熟悉美国及中国注册律例对药物晶型的监管要求，有>50个此类项主张经验，可能凭据物质个性造订最优筛选战术。2. 技术专长 聚焦先进技术
尤其善于原料药及造剂中药物分子的固体状态钻研及节造。此表，J9集团积极追求最新技术的突破和创新，不休索求前沿的固态钻研技术。3. 全程管控 优化战术
从药物发现到IND申报一站式医药临床前研发服务，J9集团赋予固态筛选团队越发系统的晶型（盐型）评估。固态钻研团队与药物化学、造剂配方、PK、PD等团队共同追随分子、综合成分考量是否必要扭转晶型等，迭代优化战术，加快新药钻研过程。
部门项目经验
项目名称 开发内容 当前进展 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛 实现,已向FDA提交新药临床试验（IND）申请，并获得受理 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 盐型筛选+晶型筛选 CDE的临床试验默示许可、FDA核准进入临床试验 1类新药眼用造剂的钻研开发（非CMC）及盐型筛选钻研（非申报） 盐型筛选+晶筛 申报IND，已受理 S1P1受体抑造剂（医治溃疡性结肠炎）创新药临床前钻研 盐型筛选+晶型筛选 新药临床试验（IND）申请获得美国FDA临床默示许可 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛 实现，GMP批次出产 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 盐型筛选+晶型筛选 获FDA临床核准 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 晶型筛选 临床试验申请获NMPA受理，临床试验默示许可 1类幼分子化药(NMPA & FDA I期申报) 晶型筛选 实现，GMP批次出产 1类幼分子化药原料药及片剂（2个规格，规格待定）工艺开发钻研
（支持NMPA和FDA申报）盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛 新药临床试验(IND）申请获得美国FDA核准；HDM1002用于成人2型糖尿病的临床申请获得CDE默示许可 1类新药XX原料药工艺开发钻研（NMPA和FDA申报） 盐型筛选+晶型筛选 获得CDE的临床试验默示许可
J9集团药物固态钻研案例分享
01. 案例分享——盐型筛选
新药项目：MED220*某国表公司处于临床前阶段的化合物，由于该化合物溶化性低，不能满足体内露出量，但愿发展盐型筛选工作，以进展选择理化性质较优的盐型用于后续开发。
筛选了局1. 综合盐型筛选和表征的了局，对离子的安全级别，多晶型现、热性质等成分，选出候选盐型。2. 进一步评估候选盐型的引湿性，固态不变性和溶化度并与游离态进行综合评价，选出各方面性质适合的优势盐型。02. 案例分享——晶型筛选
项目代号：MED2*33
某新药开发公司但愿为处于临床前阶段的化合物， 发展全面的多晶型筛选工作，以进展选择理化性质较优的晶型用于后续开发。筛选了局1. 凭据化合物个性设计的全面多晶型筛选试验共得到了11个新晶型和无定型。2. 通过理化性质表征和晶型鉴定发现的新晶型中蕴含3个无水晶型、3个水合物、2个溶剂合物、3个亚稳晶型以及无定型。3. 晶型转化关系钻研了局显示无水晶型Form A室温下特定的水活度前提中不变，且拥有优良物理和化学不变性、险些无引湿性、切合开发需要的溶化度，推荐为优势晶型用于后续开发和钻研。03. 案例分享——粒径节造
项目代号：XYM23*1样品粒径较幼，流动性差，静电景象显著，导致与参比造剂体表溶出行为不一致，对造剂开发造成较大影响。因而，开发新的结晶工艺以增大粒径，满足造剂要求。
批号 投料量(***) 投料量
(溶剂-1)投料量
(溶剂-2)晶种量 d90/μm 收率 009740-22-*** 25.0 g 108.1 g 39.2g 0.5% 136.29 92.8% 
04. 案例分享——结晶工艺开发（造备结晶态）
项目代号：MED23*3样品为某盐，泡沫状无定型固体，极易吸湿、团圆成油。尝试了多种结晶伎俩，均无法获得晶体，不利于后续工艺开发和质量节造。因而，急需开发新的结晶工艺以造备结晶态。
05. 案例分享——单晶造就，扭转晶习
项目代号：MLP2*01单晶造就的通例步骤有缓慢挥发、气液渗入、缓慢冷却、液面扩散。除此之表，还有反映结晶、调pH结晶、水热法结晶、加无机盐，增长高分子结晶等。凭据化合物的个性以及结晶工艺，造订针对性的造就规划。某化合物为结晶状，颗粒藐幼，易获得海胆状晶体，难以获得单晶解析结构。
