2024年12月6日-8日
，第十四届中国药理学会药物和化学异物代谢学术会议在上海成功进行。大会萦绕新局势下的新药创造和精准用药涉及的DMPK新问题、新意识、新技术、医药成就转化、药物审批律例政策等系列内容进行深刻钻研和互换
，推进了学界和业界DMPK钻研的合作与发展。

药物研发是陆续和迭代的
—— MIDD能够在其中阐扬沉要战术性作用

近年来
，MIDD逐步成为造药界新药研发中的热点。随着创新药研发的增多
，MIDD在新药研发和监管审评中的利用越来越宽泛
，对于提高新药研发效能和领导决策造订等拥有沉要作用。建模与仿照技术已利用于药物研发的多个阶段
，可在药物研发的多个关键决策点阐扬沉要作用。

模型疏导的药物研发（model-informed drug development, MIDD）是指通过选取建模与仿照技术对生理学、药理学以及疾病过程等信息进行整合和定量钻研
，从而领导新药研发和决策。

MIDD有助于衔接临床前DMPK、临床药理学数据、及临床数据等
，在剂量优化、仿照特定病人群体、特定人群精准给药、评估药物-药物相互作用（Drug-Drug Interaction , DDI）等场景都有利用。

当两种或多种以上药物结合使用时
，常产生一种药物对另一药物体内吸收、散布、代谢或渗出的影响
，导致其血浆露出量产生扭转
，进而影响药物的疗效或安全性
，由此提高了人们对药物临床DDI的关注度。

首先
，蒋博士通过创新药DDI的现实案例分享
，讲述了基于PBPK模型钻研国产幼分子靶向抗肿瘤药的临床药物相互作用。

此表
，蒋博士具体介绍测定f_m对于预测DDI的影响
，通过整合基于PBPK模型与CYP3A4 fm来加强药物间相互作用的预测。J9集团DMPK&BA部门已经成立起一套经过验证的体表检测fm的技术平台
，可用于PBPK模型成立预测体内DDI。

最后
，解析了分歧药物（如PROTAC、眼科药物、核酸药物等）的现实DMPK钻研案例
，助力分歧类型药物MIDD钻研。展示了随着DMPK钻研的深刻发展
，为成药性评价、IND申报钻研和临床阶段MIDD钻研提供了新的钻研思路。

J9集团索求并成立了结合DMPK钻研的MIDD研发解决规划（如PBPK模型、PK/PD模型等）
，有效衔接临床前DMPK和临床阶段钻研
，为创新药物的研发提供坚实的科学基础
，为造药企业发展MIDD钻研助力。

医治性蛋白药物的DDI钻研
—— 基于ICH M12框架的深刻解析

如M12中4.2章节所述
，本次演讲聚焦于医治性蛋白药物的DDI
，出格是促炎细胞因子有关机造和抗体偶联药物（ADC）的潜在的DDI影响。

医治性蛋白药物可能通过影响CYP酶的表白
，间接扭转幼分子药物的药代动力学。当医治性蛋白药物自身是促炎细胞因子
，或拥有调节细胞因子水平的能力时
，它们可能会下调CYP酶的表白
，从而削减以CYP酶为底物的药物代谢
，增长药物露出水平
，带来安全性风险。当医治性蛋白药物作为细胞因子或细胞因子调节剂时
，对CYP酶敏感底物的影响
，以及在炎症反映水平类似或更高的情况下
，药物对代谢的影响都必要沉点关注。

对于抗体偶联药物（ADC）
，强调了同时思考抗体和幼分子药物成分的潜在DDI影响的沉要性。只管幼分子药物成分在体内的浓度可能较低
，但它们对代谢酶和转运体的潜在影响仍需凭据M12领导准则进行评估。必要关注ADC药物中幼分子药物成分的形成、散布和解除过程
，以及其在体内的系统露出量的评价。

在回首了指南重点后
，蒋品博士也为听多分享了J9集团基于客户需要实现的验证案例
，及通过一系列尝试
，验证抗体和ADC药物的DDI钻研。

J9集团DMPK/BA部门在中国上海和美国波士顿都设有尝试室
，为全球合作同伴提供全方位的药物发现、成药性钻延注IND申报和临床阶段服务。涉及以下领域：体表ADMET、体内PK、MetID、放射性象征DMPK、BA和Tox服务（非GLP和GLP）。合用于幼分子、大分子和多种新生物技术药物
，如蛋白
，抗体
，多肽
，寡合苷酸
，细胞和基因医治产品、mRNA、PROTAC和XDC等。

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